Paolino, Magdalena – Leveraging Atypical Deubiquitinases for Novel Osteosarcoma Treatment Strategies

Bakgrund

Osteosarkom är den vanligaste typen av skelettcancer och drabbar främst barn och ungdomar. Denna cancer sprider sig ofta till lungorna, kan komma tillbaka efter behandling, blir resistent mot kemoterapi och svarar inte bra på de nyare immunterapierna som hjälper immunsystemet att bekämpa cancern. Det är på grund av detta som osteosarkom fortfarande är svårt att behandla och är en av de vanligaste orsakerna till cancerrelaterade dödsfall hos barn. Det är därför viktigt att identifiera fler molekyler som bidrar till sjukdomen, och som senare skulle kunna riktas för att övervinna dessa kliniska utmaningar

Beskrivning

Vi har identifierat två nya enzymer som påverkar hur osteosarkom växer, sprider sig och interagerar med immunförsvaret. Dessa enzymer reglerar proteiner i våra celler genom en process som kallas ubiquitinering. Projektet syftar till att visa att dessa enzymer kan bli nya mål för framtida behandlingar. Under tre år kommer vi att undersöka hur riktade insatser mot dessa enzymer påverkar tumörutveckling, differentiering och känslighet för cytostatika. Vi kommer även att testa deras effekt på metastasering och immunsvar i djurmodeller. Parallellt analyserar vi prover från barn med osteosarkom för att bedöma klinisk relevans.

Mål

Dessa studier kommer att öka vår förståelse för osteosarkomens biologi och hjälpa oss att identifiera nya molekyler som styr hur sjukdomen motstår cellgifter, sprider sig till lungorna och undviker kroppens immunförsvar. Vi vill särskilt undersöka om två nyligen identifierade enzymer kan bli måltavlor för framtida behandlingar. Genom att kombinera molekylära och djurstudier med analyser av patientprover hoppas vi kunna lägga grunden för nya terapier som förbättrar överlevnaden för barn och ungdomar med denna aggressiva skelettcancer.