Woll, Petter – Mechanisms for TP53-mutant immune surveillance and escape in myeloid malignancies treated with hypomethylation agents

Bakgrund

Flera cancrar med TP53 mutationer anses vara obotliga, vilket understryker vikten av att skapa en bättre förståelse för hur TP53-muterad cancer utvecklas och undviker nuvarande behandlingsstrategier. Blodcancer med TP53-mutationer utgör en oerhört klinisk utmaning med en genomsnittlig överlevnad på mindre än två år efter diagnos. Behandling med läkemedlet Azacitidin har visat sig kunna minska mängden TP53-muterade celler i patientens blod och benmärg, men endast övergående, något som leder till återkomst av cancerceller och på sikt ytterligare försvårar den kliniska behandlingen.

Beskrivning

För första gången kommer vi, genom en kombinerad analys av immunceller och cancerstamceller, att identifiera immunsystemets roll vid respons på klinisk behandling, sjukdomsprogression och cancer återfall. Genom att kombinera studier av kliniska prover från cancerpatienter behandlat med Azacitidin med genetisk redigering för att introducera TP53-mutationer in i normala blodceller, kommer vi att kartlägga genetiska, cellulära och molekylära mekanismer som antingen förstärker eller försämrar immunövervakning och eliminering av cancerceller.

Mål

Varför påverkas patienter med samma typ av cancer så olikt på samma typ av behandling? Genetik, immunsystemet och sällsynta cancerstamceller spelar viktiga roller, men vi saknar kunskap om hur dessa samverkar för att påverka det kliniska resultatet. Målet med denna studie är att avslöja förändringar i interaktionen mellan immune celler och cancerstamceller under klinisk behandling som kan leda till nya sätt att behandla cancer med TP53 mutationer.