Willinger, Tim – Immune sensing of cholesterol metabolites in anti-cancer immunity

Bakgrund

Melanom och många andra cancerformer är vanliga och dödliga sjukdomar. Immunsystemet, särskilt T-lymfocyter, bär på nyckeln till dödandet av cancerceller och immunterapi är idag den mest lovande cancerbehandlingen. Signalerna som styr immuncellerna till att infiltrera tumörer är dock mestadels okända. Tumörers omgivande lymfoida vävnaden är en plats där immunceller kommunicerar med varandra. Ett starkt immunförsvar mot cancer återfinns i den lymfoida vävnaden vilket förutsäger ett bättre cancerutfall, men det är okänt hur lymfoid vävnad bildas i cancer.

Beskrivning

Vi studerar en ny immunreceptor för kolesterolmetaboliter (oxysteroler), som heter GPR183. Vi upptäckte nyligen en kritisk roll för GPR183 vid bildandet av lymfoid vävnad vid friska tillstånd och vid inflammation. Vårt projekt kommer att testa hypotesen att oxysteroler och GPR183 visar vägen för immunceller till tumören och där framkallar bildandet av den lymfoida vävnaden. Vi kommer också att testa om stimulering av denna väg kan skapa ett starkare immunförsvar mot cancer.

Mål

Vi undersöker ett nytt tillvägagångssätt för att effektivisera immunterapi vid behandling av cancer. Resultaten från vår studie kommer vara relevanta för framgångsrik immunterapi mot många cancerformer, inklusive melanom. I framtiden kan läkemedel som stimulerar GPR183 användas för att intensifiera cancerimmunterapi. Denna möjlighet är attraktiv eftersom GPR183 tillhör en grupp molekyler som är utmärkta mål för läkemedelsbehandling.