Niroula, Abhishek – Mechanisms underlying clonal hematopoiesis and implications for blood and solid tumors

Bakgrund

Blodstamceller lever i benmärgen och bildar miljontals nya blodceller varje sekund. Genetiska mutationer i stamceller kan ge upphov till klonal blodbildning, vilket leder till klonal hematopoes (CH), där en väsentlig andel av mogna blodcellerna härrör från muterade stamceller. CH är vanligt bland äldre och är förknippad med ökad dödlighet och risk för blodcancer. Även om somatiska mutationer i ett antal kandidatgener har identifierats i CH, förblir mekanismerna för CH och progression till maligniteter ofullständigt förstått.

Beskrivning

Huvudsyftet med detta projekt är att belysa mekanismerna bakom klonal expansion av blodceller vid klonal hematopoes (CH) och blodcancer. Vi kommer att analysera DNA-sekvensdata från cirka 500 000 individer för att få bättre kunskap om genetiska mutationer som påverkar CH och cancerutveckling. För att förstå de molekylära mekanismerna bakom CH kommer vi att jämföra genuttrycksdata från klonala och vanliga blodstamceller.

Mål

Detta projekt representerar en systematisk insats för att identifiera genetiska förändringar och riskfaktorer som påverkar klonal expansion av blodceller hos människor. Projektet kommer att genomföra den mest omfattande analysen av klonal hematopoes (CH) hittills. Detta kan potentiellt utöka vår förståelse av mekanismerna bakom klonal expansion och utvecklingen av blodsjukdomar, såsom leukemi. Resultaten kan leda till upptäckten av nya markörer som hjälper till med tidig diagnos och behandling av blodcancer.