Miharada, Kenichi – Uncovering the role of heterogeneous nuclear ribonucleoproteins as a translational gatekeeper of normal and malignant hematopoiesis

Bakgrund

Alla typer av blodceller i vår kropp kommer från en sorts omogna celler: blodstamceller. Blodstamceller är vanligtvis vilande och redo att vakna vid akuta situationer när snabb blodcellsproduktion behövs (till exempel vid blodförlust eller infektioner). Att väcka dem i onödan kan leda till ineffektiv blodproduktion och mutationer, vilket i sin tur kan orsaka allvarliga blodsjukdomar. Men exakt hur denna snabba och träffsäkra växling sker är ännu inte helt känt. Nyligen upptäckte vi att vissa proteiner, så kallade hnRNP, har en unik form just i blodstamceller, vilket tyder på att de kan vara nyckelreglerare.

Beskrivning

Vi skapade möss som saknade en av medlemmarna i hnRNP-familjen. Dessa möss blev mycket sjuka och dog snabbt på grund av svår anemi. Viktigt är att deras benmärg var onormal och liknade ett “förstadium till leukemi”, vilket tyder på att hnRNP spelar en skyddande roll mot att blodceller ska börja utveckla cancer. Nyligen upptäckte vi också att vissa metaboliter kan rikta in sig på specifika proteiner och förändra deras funktion. Det innebär att hnRNP kan förlora sin normala funktion under vissa metabola tillstånd, även utan mutationer. Därför kommer vi att undersöka hur en sådan funktionsförlust kan sätta igång omvandlingen till leukemi.

Mål

I detta projekt vill vi ta reda på hur hnRNP skyddar blodstamceller från att omvandlas till leukemiceller. Först kommer vi att undersöka hur förlusten av hnRNP försämrar stamcellernas funktion och leder till ett förstadium till leukemi. Därefter kommer vi att fokusera mer på att förstå hur hnRNP kan förlora sin funktion av andra orsaker. Framför allt vill vi identifiera vilka metaboliter eller näringsämnen som kan störa deras funktion, eftersom dessa kan vara riskfaktorer för att skapa ett förstadium till leukemi i kroppen. Denna kunskap kommer att ligga till grund för utvecklingen av nya behandlingar och läkemedel.