Lain, Sonia – New protocols to discover therapeutics against MYCN amplified tumors and beyond

Bakgrund

Vi har under många år arbetat med att hitta nya läkemedel för cancerbehandling och vi hoppas fortfarande att någon av våra bästa molekyler snart ska börja prövas i kliniken. För vissa cancerformer har upptäckten av nya läkemedel tyvärr stannat av. Lyckligtvis har tekniker och databaser förbättrats enormt med tiden och det har gjort det möjligt för oss att testa ett nytt protokoll för att hitta effektiva läkemedel. Vi anser att vårt nya protokoll hittills har lett till att vi har kunnat beskriva två nya molekyler och vi hoppas kunna utveckla dem till sin maximala potential. Vi hoppas också kunna inspirera andra att utföra liknande sökningar.

Beskrivning

Vi använder databaser för att hitta gener som är överaktiva i de mest maligna typerna av neuroblastom. Vi väljer de gener som uttrycker enzymer, eftersom dessa kan hämmas med små molekyler. Sedan använder vi in silico-screening för att testa miljontals strukturer för bindning till enzymet i fråga. Vi utför sedan valideringsstudier där vi testar kandidatmolekylen i celler och försöker visa att den gör vad den är avsedd att göra, det vill säga att hämma enzymet och inget annat. Slutligen, genom att kombinera den nya molekylen med andra, kontrollerar vi om det finns synergieffekter på cancerceller och milda effekter på icke-cancerceller.

Mål

Genom våra protokoll, vi vill hitta många små molekyler som kan bli läkemedel, göra det snabbt, bli experter på att validera deras effekt noggrant och förutsäga eventuella toxiciteter. Vi tror att kombinationer av substanser är det enda sättet att uppnå effektiva behandlingar och till och med botemedel. Därför behöver vi många kvalitetsmolekyler. Med kombinationer kan man använda mindre mängder av en substans och därmed minimera eventuella toxiska effekter. Dessutom är risken för att maligna celler får mutationer som gör dem resistenta mycket lägre när man använder flera substanser.