Le Blanc, Lena Kerstin Katarina – Cured but not well: Long term fatigue and cognitive dysfunction due to synaptopathy or Graft versus Host Disease in the brain?

Bakgrund

Blodstamcellstransplantation botar leukemi, men 20% av långtidsöverlevare drabbas i efterförloppet av svår kronisk trötthet (fatigue) och problem med minnet och koncentration (kognitiv svikt). Botade patienter anger problemet som deras största och besvären korrelerar med försämrad överlevnad. Besvären har stor inverkan på livskvalitet och patienterna klarar inte att återgå i arbete. Vi har saknat objektiva mått och kunskap om den biologiska anledningen till patienternas besvär. Det leder till problem med Försäkringskassan som anser att patienterna botade (=friska). Tillståndet saknar helt behandling.

Beskrivning

Vår hypotes är att cellgifter och infektioner under leukemibehandlingen skadar stromat runt hjärnans blodkärl. Det leder till inflöde av inflammatoriska celler från blodstamcellsdonatorn och orsakar dysfunktionella mikroglia, inflammation, kärlfibros och ett försämrat underhåll av nervcellers funktion. Skador på nervcellernas utskott (dendriter) ger försämrad signalering mellan nervceller, kognitiv svikt och hjärntrötthet hos patienten. Vi vill studera hjärn-inflammation röntgenologiskt med PositronEmissionsTomografi (PET) studier. Resultaten jämförs med mått på inflammation i ryggmärgsvätska.

Mål

Vi vill förstå de bakomliggande mekanismerna, sambandet mellan neuroinflammation, felreglerat stroma och förlust av synapser, hur det leder till kronisk trötthet och kognitiva svårigheter, med förhoppningen att vi ska finna en behandling som skyddar hjärnan under cancerbehandling. En sådan mekanism skulle kunna skydda hjärnan även vid andra svåra sjukdomstillstånd.