Raghavan, Sukanya – Advancing precision medicine for cancer immunotherapy: Discovery of biomarkers to monitor response or progression in patients with non-small cell lung cancer

Bakgrund

Immunterapi i senaste 5 år har förbättrat överlevnad hos lungcancerpatienter genom att aktivera patientens immunsystemet mot tumör. Immunterapi är antikroppar mot en receptor, PD-1, som finns på ytan hos CD8 T celler en typ av vita blodkroppar som har uppgift att döda cancerceller. När PD-1 binder till sin ligand, PDL-1, som finns på cancercellens yta, hämmas funktionen av CD8 T celler. Denna interaktion mellan PD-1 och PDL-1 i tumören kan störas av immunterapi så att CD8 T celler aktiveras i tumörvävnaden och bromsar tumörtillväxten. Trots dessa framsteg, finns det fortfarande många patienter som inte svarar på behandling med immunterapi.

Beskrivning

Syftet med detta projekt är att identifiera biomarkörer som kan upptäcka i en tidigt stadium om patienten inte svarar på immunterapi. Det ska vi göra genom cellulära och molekylärbiologiska analyser av immunceller och tumörceller i patientmaterial för att förstå dels (1) hur immunförsvaret mot tumören påverkas när den interaktionen mellan PD-1 och PDL-1 störs av immunterapi och (2) hur egenskaper hos tumör kan driva recidiv efter immunterapi. Våra studier kommer att bidra till en ökad förståelse för påverkan av immunterapi på immunsystemet och hur tumörer kan ändra sig under behandling för att motstå angrepp från immunsystemet.

Mål

Vårt mål är att identifiera biomarkörer i blod eller tumör, som enkelt skulle kunna användas i rutintest i sjukvården på patienter som behandlas med immunterapi för att tidigt kunna skilja patienter som svarar på behandling från dem som inte svarar. Dessa insikter kommer att vara viktiga de närmaste åren för att vidareutveckla arbetet med precisionsmedicin som handlar om att ge rätt behandling till rätt patient i rätt tid. Detta leder i sin tur till att behandlingarna blir mer effektivt, vilket ger större nytta för patienterna.