Wiman, Klas Gösta – Targeting mutant TP53 for improved cancer therapy

Bakgrund

Mutation i TP53-genen förekommer i hälften av alla tumörer. Den vanligaste typen av TP53-mutation är missense-mutation som gör att p53-proteinet får en felaktig form. En annan typ av TP53-mutation s.k. nonsense-mutation, gör att syntes av p53-proteinet avbryts och att ett "avklippt" inaktivt p53 produceras. Om funktionen hos den muterade TP53-genen kan återställas kan p53 sätta igång ett celldödsprogram som resulterar i att tumören elimineras. Det finns dock ännu inget godkänt läkemedel som återställer TP53-funktionen, och behovet av nya läkemedel riktade mot muterad TP53 är därför stort.

Beskrivning

Projektet är fokuserat på bättre behandling av tumörer med mutation i TP53-genen. Mutation i TP53 är vanligt i ett stort antal olika typer av tumörer. Det finns olika typer av TP53-mutationer. Vi försöker utveckla ny behandling av tumörer med nonsense-mutation i TP53 genom att stimulera proteinsyntes-maskineriet i cancercellerna att producera intakt p53-protein trots nonsense-mutationen i TP53. Vi försöker också utveckla bättre behandling av tumörer med missense-mutation i TP53 genom att kombinera APR-246 med läkemedlet sulfasalazin, ett läkemedel som gör cancercellerna mer mottagliga för APR-246.

Mål

Vi hoppas långsiktigt kunna skapa ny effektiv behandling av cancer genom att återställa p53-funktionen i tumörer med muterad TP53 och därigenom sätta igång cellens dödsprogram och eliminera tumören. Eftersom mutation i TP53 är vanligt i tumörer skulle den här typen av ny behandling kunna få stor betydelse för många cancerpatienter. Under de närmaste 3 åren ska vi testa två olika strategier för att återställla normal funktion hos TP53 i tumörer. Vår förhoppning är att våra resultat ska öppna möjligheter for kliniska studier i patienter i framtiden.