Swartling, Karl Åke Fredrik – Relapse mechanisms and novel gene therapies for pediatric brain tumors

Bakgrund

Återfall för elakartade hjärntumörer hos barn är ofta aggressiva och har hög dödlighet. Vi utvecklar sofistikerade modeller för att studera levande celler från återfall av olika hjärntumörer. Vi studerar tumörer i djur med fungerande immunförsvar men odlar även tumörceller från patienter i djur utan immunförsvar eller i 3D-kulturer. Vi har sett att olika typer av hjärntumörer uppstår på grund av en gemensam malign signal från faktorer som ökar tillväxt av fotoreceptor-positiva celler. Vi har utvecklat nya genterapier riktade mot denna signal eller mot SOX9-proteinet som driver på behandlings-resistens som vi hoppas kan användas kliniskt.

Beskrivning

Vi studerar hur retinoblastom, pineoblastom och medulloblastom uppstår via en gemensam fotoreceptor-positiv malign signaleringsväg. Vi samlar in parade prover från barn som opererats där vi har molekylär data om hur primär och återfallstumör uppstod. Vi har sett att SOX9 uppregleras vid återfall eller vid cellgifts-behandling hos terapi-resistenta celler. Att SOX9 ökar är kopplad till terapiresistens och kan användas inom diagnostik för att förutsäga om en patient har en högre risk att drabbas av ett återfall. Vår genterapi mot SOX9 baseras på adeno-associerade virus. Vi vill studera dess effektivitet inför framtida kliniska prövningar.

Mål

Vi hoppas att diagnostiken och behandlingen av de molekylärt likartade pineoblastom och medulloblastomen kan förbättras. Vi vill se om vi kan utnyttja den biologiska upptäckten till att förbättra och samordna behandlingen av dessa tumörformer. Vi hoppas även identifiera olika molekylära förändringar och öka vår förståelse för återfallsprocessen. Vi hoppas föreslå potentiella bot eller hämmande behandlingar för specifika återfall och utvärdera vår egen genterapi för terapi-resistent cancer. Vi vill sätta upp en resurs för odling av parade prover från patienter i djur och organoider för läkemedelsscreening och utvärdering av lovande terapier.