Larsson, Nils-Göran – The role of mitochondrial function in lung cancer progression – new possibilities for treatment

Bakgrund

Lungcancer är ett stort hälsoproblem med hög dödlighet. Studier av tumörer från patienter pekar på att funktionen hos cellens kraftverk, mitokondrien, spelar en viktig roll. Mitokondrierna innehåller egen arvsmassa som kallas för mitokondriellt DNA (mtDNA). Hos patienter med lungcancer ses ofta höga nivåer av mtDNA i tumören. Hur mtDNA nivåer och mitokondriefunktionen påverkar uppkomst och tillväxt av lungcancer är oklart. I forskningsprogrammet beskrivs hur avancerade genetiska musmodeller kommer att användas för att besvara den viktiga frågan om hur mtDNA och mitokondriefunktionen påverkar lungcancer.

Beskrivning

I forskningsprogrammet kommer avancerade genetiska musmodeller att användas för att studera sambandet mellan mitokondriefunktion och lungcancer. Vi har visat att möss med högre kopietal av mtDNA utvecklar större lungcancertumörer. Det är dock oklart hur den ökade mängden mtDNA påverkar metabolismen.

Mål

Vi kommer att studera hur metabolismen i tumörceller förändras om mitokondriefunktionen är ökad och hur detta leder till en ökad tumörtillväxt. Tumörceller från möss med normalt och ökat kopietal av mtDNA kommer att märkas med en genetisk markör och isoleras med cellsortering för att analysera ämnesomsättning och proteininnehåll. Vidare kommer möss med lungcancer att behandlas med en specifik hämmare av mitokondriefunktionen för att klargöra om detta kan hämma tillväxten. Målet är identifiera om en ökad mitokondriefunktion är en viktig sjukdomsmekanism och om detta, i så fall, utgör en möjlig behandlingsbar mekanism.