Kreslavskiy, Taras – Antigen recognition by tumor-infiltrating gamma delta T lymphocytes in neuroblastoma

Bakgrund

Tre huvudtyper av lymfocyter skyddar oss från sjukdomar - B-celler, alfa-beta (ab) T-celler och gamma delta (gd) T-celler. Alla tre återfinns dessutom i tumörer. Antigenreceptorer för dessa celler produceras genom slumpmässig rekombination. Vi vet idag vilka typer av antigener som B-celler och abT-celler kan känna igen med sina antigenreceptorer. Sådan kunskap saknas dock till stor del för gdT-celler. Vi vet därför inte om gdT-celler i tumörerna svarar på cancerantigener specifikt eller fungerar oberoende av antigenigenkänning.

Beskrivning

gdT-celler är särskilt viktiga tidigt i livet. De känner igen antigen oberoende av MHC-molekyler och anses därför vara särskilt viktiga i immunsvaret mot tumörer som nedreglerar MHC. Neuroblastom är en barncancerform som ofta uttrycker låga nivåer av MHC och som kan infiltreras kraftigt av gdT-celler. De funktionella egenskaperna och specificiteterna hos gdT-celler i neuroblastom är ett outforskat område. I detta projekt strävar vi efter att fylla denna kunskapslucka.

Mål

Våra preliminära resultat tyder på att åtminstone i vissa fall av neuroblastomtumörer infiltrerar expanderade reaktiva "dödar-" gdT-celler, vilket tyder på de har en viktig roll i antitumörsvaret. Nya studier tyder på att närvaro av gdT-celler korrelerar med bättre prognos för ett stort antal humana cancerformer. Dessutom är utveckling av gdT-cellbaserade immunterapier ett hett forskningsområde. Ändå förstår vi till stor del inte vilka antigener i tumörerna som känns igen av dessa celler. I det här projektet strävar vi efter att svara på denna fråga. Detta kan leda till utveckling av nya immunterapeutiska metoder.