Casar-Borota, Olivera – Extensive molecular genetic mapping of a large European cohort of rare aggressive and metastatic pituitary tumours: In search for oncogenic drivers, prognostic markers and therapeutic targets

Bakgrund

Neuroendokrina hypofystumörer förorsakar symptom på grund av tumörväxt och/eller hormonella störningar med överproduktion av olika hormoner från tumörceller eller hormonbrist på grund av hypofyssvikt. De flesta hypofystumörer är godartade. En liten andel patienter har dock aggressiva tumörer som växer ovanligt snabbt, eller i mycket ovanliga fall sprider sig utanför hypofysområdet, och svarar inte på sedvanlig kirurgisk, strål- eller farmakologisk behandling. Projektets startades för att karakterisera aggressivt tumörbeteende, identifiera prognostiska faktorer och nya måltavlor för behandling av patienter med hypofystumörer.

Beskrivning

Vi har nyligen i en studie av 48 aggressiva och maligna hypofystumörer funnit en hög förekomst av mutationer i den cancer-relaterade ATRX genen. I majoriteten av ATRX-muterade tumörer hittade vi även andra mutationer. Vi har nu resultat som visar att metyleringsanalys kan identifiera aggressiva tumörer i en tidig fas. Vi önskar att göra genetiska studier som omfattar flera hundra cancer-relaterade gener samt hel-exom sekvensering på tumörvävnad i en stor grupp av > 90 patienter. Upptill 20 godartade tumörer ska inkluderas för jämförelse. Det sammanlagda tumörmaterialet är unikt i sin storlek, insamlat i samarbete med flera europeiska centra.

Mål

Övergripande målet med studien är att förstå mekanismer som reglerar växt och, i vissa fall, aggressivt beteende eller spridning av hypofystumörer. Studien ska bidra till att: 1) upptäcka nya markörer som på ett tidigt stadium kan identifiera patienter med potentiellt aggressiva hypofystumörer, 2) identifiera nya markörer som kan förutse prognos och svar på farmakologisk behandling hos patienter med maligna hypofystumörer, 3) identifiera genetiska och epigenetiska förändringar som kan utgöra måltavlor för riktad befintlig eller ny farmakologisk behandling av patienter med aggressiva och metastaserande hypofystumörer.