Wittrup, Anders Hans Martin – Rational development of deep tumor tissue RNA delivery for diffuse glioma

Bakgrund

De senaste åren har inneburit början på en läkemedelsrevolution där man har börjat kunna använda RNA som en läkemedelsmolekyl, bl.a dramatiskt exemplifierat i den snabba utvecklingen av mRNA-baserade covid19-vaccin. Dock har man ännu inte lyckats utveckla tekniker för att leverera RNA läkemedel till tumörer. I teorin vore RNA-baserade läkemedel idealiska som målriktade cancerläkemedel men än så länge har vi endast riktigt effektiva leveransstrategier till levern. Nyligen har dock metoder för RNA-leverans generellt i hjärnan presenterats vilket gör det tänkbart att vi ska kunna utveckla metoder för leverans till primära hjärntumörer.

Beskrivning

Vi ämnar studera dels en beprövad RNA leveransstrategi, s.k. lipidnanopartiklar (LNP) för att försöka förstå hur vi ska kunna optimera dessa för att leverera RNA effektivt till hög-gradiga hjärntumörer s.k. glioblastom (som har mycket dyster prognos). Vi har en hypotes att partiklarna måste vara små för att nu ut generellt i större delen av tumören. Vi planerar även att studera en nyligen utvecklad teknik för leverans av små RNA till hjärnan (S.k. C16-siRNA) med avseende på om vi ser effektiv leverans i primära hjärntumörvävnader från opererade patienter.

Mål

Vi hoppas få bättre förståelse för vilka faktorer som påverkar fördelningen av LNP i tumörmaterial från patienter. Vi hoppas att vi baserat på detta kan utveckla en ny typ av lipid (multimerisk) som kan effektivisera RNA leveransen utan att kräva stora partiklar som inte kan nå ut i hela tumören. Vi hoppas också att vi kan få besked om C16-siRNA kan vara effektivt för att leverera små siRNA till diffusa gliom. Detta skulle göra denna leverans-strategi ytterst intressant för att inom en jämförelsevis kort tidshorisont börja utveckla RNA-baserade läkemedel för denna patientgrupp.