Michno, Wojciech Piotr – The powerhouse of tumor progression: resolving how mitochondria and metabolic reprogramming drive growth of gliomas

Bakgrund

Tumörceller uppvisar förändringar i sin ämnesomsättning. I flesta fall handlar det om ökad användning av socker (glukos) som bidrar till deras okontrollerade tillväxt och spridning. Trots att glukosanvändning av i tumörer kan blockeras, tumörceller kan ofta byta källan till sin energi och stöd för dess tillväxt. Idag saknar vi förståelse för hur tumörceller kan ändra/anpassa sin metabolism på en tumörnivå, bland enskilda tumörceller, och i sammanhang av den friska vävnaden som finns runt omkring. Detta leder till att många metabolisminriktade läkemedel behandlingar misslyckas i kliniska prövningar.

Beskrivning

I detta projekt kommer vi att undersöka hjärntumörer, både de mindre, och de mer aggressiva (t.ex. glioblastom). Vi kommer att skapa ska kombinerade kulturer av dessa tumörer, med avancerade tredimensionella kulturer som motsvarar hjärnans olika regioner. Dessa celler, och dess metabola enzymer kommer sedan att karakteriseras i detalj, samt undersökas med hjälp av masspektrometri baserad avbildning (mikroskop för 100tals molekylär). Ett till unik komponent i denna studie är introduktion av kemiska tidstämpel som tillåter oss att följa enskilda molekylärs omsättning (t.ex. sockers), även när vi utför läkemedelsbehandlingar på dessa system.

Mål

Genom att skapa den unika modellsystem, specifik just till människoras olika hjärnregioner, och som är kompatibel med hög genomströmning kemisk och cellidentitets karakterisering, kommer vi att bidra till precisionsmedicin grundande patientbehandlingar. Vår studie kommer skapa en detaljerad karta av hjärntumörers anpassningsförmåga till energiintag och tillväxt relaterade faktorer (både under normala förutsättningar och under behandling) och hur de interagerar med den friska miljön. Samtidig, vår uppsättning och etablering av analyser, har stort potential för förbättrad intra-/inter-operativ diagnostik och behandling.