Lindahl, Per Johan – A CRISPR approach to develop pro-oxidant therapies in lung cancer

Bakgrund

Lungcancer är en av de vanligaste cancerformerna med dålig prognos för patienter med avancerad sjukdom. Reaktiva syreradikaler och den oxidativa stress som de ger upphov till ansågs länge vara en drivkraft bakom cancer, men synen på reaktiva syreradikaler och oxidativ stress har förändrats. Nya studier tyder på att lungcancerceller skadas av oxidativ stress och att syreradikaler kan vara en allierad i kampen mot cancer. Cancercellernas reglering av syreradikaler och deras sårbarhet för oxidativ stress har blivit ett av de mest studerade områdena inom cancerforskningen.

Beskrivning

En kvarstående utmaning är att identifiera målproteiner för nya och och mer effektiva cancerbehandlingar. Detta görs bäst med storskaliga metoder som på ett förutsättningslöst sätt kan identifiera målproteiner i cancerceller. CRISPR-tekniken har öppnat upp för storskalig genetisk screening av humana celler, ofta i kombination med befintliga läkemedel. Data från en sådana screen kan avslöja verkningsmekanismen för ett läkemedel och identifiera nya målproteiner för kombinationsbehandlingar som förstärker effekten av läkemedlet på ett synnergistiskt sätt.

Mål

Vårt mål är att utveckla prooxidanta läkemedelsbehandlingar mot lungcancer. Vi kommer att använda CRISPR-screening av humana lungcancerceller för att identifiera målproteiner för nya läkemedelsbehandlingar riktade mot cellens egna antioxidanter, d.s.v. cellens försvar mot oxidativ stress. Vi har utvecklat metoder för CRISPR-screening i humana lungcancerceller, genomfört en storskalig screen i kombination med läkemedel riktade mot kroppsegna antioxidanter, samt identifierat spännande potentiella målproteiner för prooxidanta kombinationsbehandlingar. De första behandlingsstudierna i djurmodeller kommer påbörjas under anslagsperioden.