Pan-Hammarström, Qiang – Regulation of immunoglobulin gene diversification: with relevance for immunodeficiency and B cell malignancies

Bakgrund

Kromosombrott är en naturlig del av lymfocyternas utveckling och mognad. Fel i systemen som reparerar skadorna kan leda till immunbrist och en kraftigt ökad risk för cancer. Att förstå dessa processer har därför stor medicinsk betydelse. Lymfom är ett samlingsnamn för flera maligna tumörer i lymfsystemet. Sjukdomen har ökat i frekvens över hela den västerländska världen och är idag en av de tio vanligaste formerna av cancer. De mest aggressiva formerna är Follikulära lymfom (FL) och Diffuse large B cell lymphom (DLBCL). Trots omfattande forskning är den exakta orsaken till dessa lymfom fortfarande oklar

Beskrivning

Vi har som mål att lösa frågorna kring hur humana B-celler utvecklas och diversifierar sina immunoglobulin-gener. För att nå detta använder vi banbrytande teknik som involverar inducerbara pluripotenta stamceller och tonsilorganoider för att utveckla relevanta modellsystem och tester. Vi strävar efter att replikera B-cellernas utvecklingsprocess och därmed få insikt i DNA-rekombinations/mutasjonsvägarna som är involverade i immunoglobulin gen diversifieringsprocesserna. Dessutom utforskar vi sambandet mellan misstag som sker under dessa processer och utvecklingen av immunbrist och lymfom.

Mål

Vårt projekt syftar till att besvara en grundläggande fråga: ökar misstag som sker under B-cellers diversifiering risken att utveckla lymfom, och hur sker dessa misstag? Att förstå detta kan vara den saknade pusselbiten för att avslöja ursprunget till denna förödande sjukdom. Dessutom vill vi utöka vår kunskap om hur celler reparerar DNA-skador, vilket är avgörande för cancerforskning i allmänhet. Vi hoppas kunna identifiera de defekta generna som orsakar immunbrist och lymfom, vilket ger oss nya möjligheter att diagnostisera och behandla våra patienter.