Yuan, Joan – Neonatal imprinting of B cell memory and its role in cancer

Bakgrund

’Neonatal imprinting’ är ett väletablerat koncept som betonar vikten tarmens mikrobiella flora tidigt i livet kan programmera immunsystemets känslighet. Avvikande programmering kan leda till ökad risk för inflammatoriska sjukdomar. Men effekten av denna process på cancerutveckling är inte förstådd. Med tanke på att anti-tumörimmunitet representerar en immunrespons mot kroppsegna ämnen och att behandling med immunkontrollpunktshämmare kan leda till autoimmun patologi är det avgörande att förstå hur den neonatala präglingen på immunsystemet kan påverka immunsystemets förmåga att bekämpa cancer.

Beskrivning

B celler är vita blodkroppar i vårt immunsystem som producerar antikroppar, vilka binder till kroppsfrämmande ämnen och är avgörande i kampen mot bakterie- och virusinfektioner. De kan dessutom ge upphov till minnesceller som snabbt kan producera stora mängder av antikroppar vid återkommande infektion. Under de senaste åren har förmågan hos tumörinfiltrerande B-celler att modulera immunsystemets förmåga att bekämpa cancer fått stor uppmärksamhet. Detta projekt syftar till att reda ut hur B-cellsminnet som bildas från mikrobiell exponering under livets första tid kan påverka cancerutveckling senare i livet.

Mål

Mitt forskarteam har använt genetiska markörer för att tidsstämpla B-celler som uppstår tidigt i livet och upptäckt ett nätverk av neonatala minnesceller i vuxna möss som har en stark förmåga att dämpa immunsystemets funktion. Vi kommer därför att undersöka dess programmering samt hämmande roll i anti-tumör immunitet senare i livet med hjälp av musmodeller. Det långsiktiga målet med detta projekt är att förstå hur neonatal programmering av antikroppsproducerande B celler kan kontrollera cancerutveckling. Resultatet kan komma att avslöja nya terapeutiska möjligheter att främja immunsystemets förmåga för att bekämpa cancer.