Larsson, Catharina Maria – Molecular, functional and clinical aspects of endocrine tumor development – a precision medicine approach

Bakgrund

Tumörer i endokrina organ uppvisar ett brett spektra från godartade till bland de mest aggressiva tumörformerna. Utöver själva tumörväxten kan tumörerna uppvisa avvikande hormonproduktion med tillhörande ibland allvarliga symptom. Genetiska och tillhörande molekylära förändringar antas ha en avgörande betydelse för sjukdomarnas naturliga förlopp. De involverande generna är delvis kända, och kan tex ha tumörstimulerande eller hämmande funktioner samt påverka jonströmmar och sekretion. Stabilisering av kromosomernas ändstrukturer genom telomeras och TERT-genen är avgörande för tumörcellers tillväxt men mekanismerna är delvis okända.

Beskrivning

I detta projekt studeras ffa tumörer i binjuremärgen (feokromocytom) och i sköldkörteln. Studierna omfattar: Förändringar som aktiverar telomeras och TERT genen och hur den regleras i cancer; Identifiering av nya tumördrivande gener och deras funktion för genetisk risk och tumörprogression; Förändringar i jonkanalers uttryck och påverkan på tumörens växt och funktion; Påverkan på mikroRNA och maskineri som reglerar uttryckta gener; samt Genuttryck som definierar olika cellgrupper i tumörer. Resultaten jämförs med tumörernas kliniska presentation och sjukdomsförlopp och hur det kan appliceras inom diagnostik, behandling, och uppföljning.

Mål

Telomeras-relaterade molekylära förändringar har visat sig ha avgörande betydelse för utveckling av aggressiv sjukdom och har en stor potential för kliniska tillämpningar. Genetisk diagnostik och presymptomatisk identifiering av mutationsbärare vid familjär och sporadisk sjukdom är avgörande för optimal handläggning av berörda patienter. Kunskapen är därmed viktig för att undvika såväl över- som under-behandling och uppföljning samt för att kunna ge patienterna en adekvat information om deras sjukdom. Genetisk och molekylär diagnostik bidrar idag till bättre handläggning av berörda patienter och medför även nya behandlingsmöjligheter.