Aspenström, Karl Erik Pontus – Small GTPases control cytoskeletal dynamics and mitochondrial homeostasis during migration, invasion and metastasis of cancer cells

Bakgrund

Cytoskelettet reglerar ett stort antal vitala funktioner som t e x cellmorfologi, celldelning, cellmigration och cellkommunikation. Dessa funktioner är förändrade i cancer vilket leder till en ändrad förmåga för cellerna att röra sig och att invadera den kringliggande vävnaden. Rho GTPaser är viktiga för regleringen av det maskineri som styr cellrörelse. Man har nyligen hittat aktiverande mutationer i vissa Rho GTPaser vilket gör att de kan betraktas som onkogener. Vi studerar även cytoskelettdynamiken och invasiva egenskaper hos celler från olika aggressiva tumörtyper som malignt mesoteliom (MM) och glioblastom.

Beskrivning

MM är en mycket aggressiv och allvarlig cancer som har sitt ursprung i lungsäcken och i bukhinnan. Lungsäcksvarianten har en ganska tydlig koppling till att man blivit exponerad för asbest medan orsaken till cancer i bukhinnan är mer oklar. MM uppdelas i tre histologiska typer: epitelial, sarkomatös och blandform. MM har generellt en dålig prognos, överlevanden ligger på 1-2 år och den sarkomatösa formen har sämst prognos. Vi vill även genomföra studier på andra cancertyper, fr a glioblastom, där vi har genomfört en liknande studie som i MM, och lungcancer. Vår forskning kan därmed utgöra grund för vidare utveckling av nya behandlingsmetoder.

Mål

Vi arbetar initialt med cellinjer i den del av projektet som rör basala mekanismer för cancercellmigration. Vi vill studera hur cytoskelettdynamiken och mitokondriefunktionen korrelerar i cancer celler. För att förstå cytoskelettdynamik behöver vi undersöka de cancerrelaterade Rho GTPaserna och se vilken effekt dessa har i ett antal modeller för migration, bl. a. invasion och metastasering t ex i zebrafiskembryon. I cancer förändras mitokondriernas funktion som delvis är beroende av cytoskelettet. Vi vill studera detta med MM och glioblastom som modellsystemför att öka kunskapen om de mekanismer som styr cytoskelettet i cancer.