Belting, Mattias – MECHANISTIC INSIGHTS INTO VESICULAR COMMUNICATION SYSTEMS FOR TARGETED TREATMENT OF GLIOBLASTOMA

Mattias Belting
Lunds universitet
2024
Finansieras med
4 500 000 kr
Diagnos: hjärntumör
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Cancer kan beskrivas som en invasiv organism som är beroende av koordinerad kommunikation och dynamisk anpassning för effektiv överlevnad och tillväxt. Min forskargrupp bedriver studier om hur tumörceller kommunicerar och anpassar sig till sin närmiljö med syftet att utveckla bättre behandlingsstrategier för patienter med glioblastom, dvs. den vanligaste och allvarligaste typen av hjärntumör hos vuxna. I synnerhet vill vi förstå hur stressfaktorer i tumörmiljön samt behandling selekterar fram de cancerceller som är bäst lämpade att klara sig i den ogästvänliga tumörmikromiljön, men som samtidigt utgör “Akilleshälar” i cancercellens maskineri.

Beskrivning

Nya fynd från vår grupp visar att glioblastomcellers anpassning till stress regleras genom sortering av signalmolekyler och nutrienter till membranomslutna blåsor, eller vesiklar, som kan liknas vid såpbubblor som transporterar viktig information inom och mellan celler. Fynden pekar på den intressanta möjligheten att utnyttja vesikulära transportvägar för specifik leverans av läkemedel till tumörer. Vidare har det visat sig att extracellulära vesiklar (EV), såsom exosomer, förutom att överföra komplex information mellan celler, även utgör en viktig energikälla genom att förse stressade glioblastomceller med näringsämnen.

Mål

Målet med vår forskning är att vinna ny kunskap om hur vesikulära mekanismer driver tumörutvecklingen, samt hur de kan utnyttjas för framtagandet av precisionsmedicinska läkemedel och icke-invasiva vätsekbiopsier för bekämpning av cancer. Specifikt, hoppas vi kunna identifiera tumörspecifika proteiner på glioblastomcellers yta för leverans av s.k. antikropps-drog-komplex som utgör en av de mest spännande och snabbast växande läkemedelsklasserna vid behandlingen av cancer. Vidare, är förhoppningen att nyvunnen kunskap om hur glioblastomceller "äter" och "dricker" genom vesikulärt upptag ska leda till intressanta behandlingsmöjligheter.