Mondal, Tanmoy – Deciphering role of epigenetics and epitranscriptomics behind high-risk Neuroblastoma: disease mechanism to develop novel therapeutic intervention

Bakgrund

Neuroblastom (NB) är en barncancer. NB antas härleda på grund av bristande differentiering av trunkneuralistiska celler (tNCC) under embryonal utveckling. MYCN onkogen amplifiering är den vanligaste genomiska abnormiteten i NB. Att förstå hur MYCN främjar tumörbildning i NB kan ge oss tips om hur man behandlar NB-patienter som har aggressiv sjukdom med MYCN-amplifiering. En annan kategori av NB-tumörer där telomer i tumörcellerna upprätthålls av en alternativ längd av telomer (ALT) på ett telomerasoberoende sätt. ALT-tumörer består också av en betydande del av högrisk-NB-tumörer.

Beskrivning

Med hjälp av en nyutvecklad metod kan vi framgångsrikt skapa mänskliga tNCCs. Detta ger oss möjlighet att studera tNCCs biologi med ett NB-perspektiv som tidigare var begränsat till att huvudsakligen använda icke-mänskliga tNCCs. I det aktuella förslaget kommer jag att karakterisera MYCN’s roll i den onkogena transformationen av mänskliga tNCCs. Mekanismen för upprätthållande av telomerer är inte välkänd i ALT-positiva tumörer. I förslaget beskrev jag också sätten att hantera mekanismer som verkar i ALT-positiva tumörer för att hålla Telomere länge på Telomeras-oberoende sätt.

Mål

Vi har följande mål i projekten: 1. Förstå hur MYCN-onkogen inducerar tumörbildning i tidigt utvecklande tNCCs 2. Hur ALT-positiva tumörer upprätthåller telomer på Telomerase-oberoende sätt. 3. Använd informationen från den mekanistiska studien för att hitta nya behandlingsalternativ för högriskneuroblastom.