Holmdahl, Rikard – REDOX REGULATION OF IMMUNE CELLS TARGETING CANCER

Rikard Holmdahl
Karolinska institutet
2023
Finansieras med
3 750 000 kr
Diagnos: lungcancer
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Ett nytt sätt att behandla och faktiskt ibland bota cancer har nu introducerats där man har lyckats stimulera kroppens immunförsvar att angripa cancercellerna. Man har gjort detta genom att blockera bromsar som hindrar T cellen att angripa cancercellerna. Denna behandling utvecklades med erfarenhet från autoimmuna sjukdomar där man använder den i motsatt syfte, att dämpa T celler som angriper dom egna cellerna. Vi har funnit att en annan broms som dämpar immunförsvaret utgörs av syreradikaler och har i tidigare publicerade försök kunnat visa att möss som har svårigheter att producera syredikaler är mer motståndskraftiga mot cancer.

Beskrivning

Vi har identifierat en av dom viktigaste generna för autoimmuna sjukdomar, Ncf1, som visar att syreradikaler faktiskt skyddar mot inflammatoriska Sjukdomar, tvärtom som man tidigare trodde. Men precis som i den nya T cells bromsbehandlingen mot cancer så fungerar Ncf1 genen och dess producerade syreradikaler tvärtom i skyddet mot cancer. Vi använder då ett väl karakteriserat modellsystem med lungcancer i mus som i princip fungerar på samma sätt som i människa. Med hjälp av detta testar vi flera nya potentiella läkemedel som vi hoppas bromsar cancer.

Mål

Produktionen av syreradikaler förefaller dämpa immunförsvaret och vi vill nu förstå hur detta sker när cancerceller vinner över kroppens försvar. Vår målsättning är att identifiera de celler och proteiner som regleras av syreradikaler och som då bestämmer om immunförsvaret ska angripa cancerceller. Om vi kan förstå detta så hoppas vi i ett nästa steg kunna utveckla helt nya behandlingsmetoder. Därmed hoppas vi kunna hjälpa immunförsvaret att helt eliminera cancer.