Cohn, Laila Marita – The role of subtelomeres in cell survival.

Bakgrund

Den genetiska information finns inbyggd i DNA-strängen, vilken lagras i kromosomer och skyddas av speciella änd-strukturer, telomerer. Varje gång cellen delar sig måste informationen kopieras. Som en naturligt inbyggd mekanism, försvinner då en liten bit av DNA-strängen från telomererna. Detta leder till att cellen åldras, vilket också bidrar till att vi människor åldras. Cancerceller undslipper detta genom att aktivera mekanismer som förlänger telomererna, antingen med hjälp av enzymet telomeras eller andra alternativa mekanismer, s.k. ALT. Genom att inaktivera telomer-förlängningen hoppas vi kunna hämma cancercellernas tillväxt.

Beskrivning

I detta projekt studerar vi grundläggande molekylära mekanismer för hur telomererna förlängs vid frånvaro av enzymet telomeras. Sådan alternativ telomer-förlängning, så kallad ALT, används i ca 15% av olika cancer-typer. För att studera de cellulära molekylära processerna som styr ALT så använder vi oss av jästceller som modell, vilka i dessa biologiska processer har stora likheter med humana celler. Vi har upptäckt att jästcellerna har en mycket effektiv ALT-mekanism som snabbt aktiveras då telomerasets funktion inaktiveras. Vi undersöker de genetiska faktorer som ligger till grund för ALT och de förändringar som sker i kromosomerna.

Mål

Vi vill utröna de grundläggande molekylära mekanismerna för telomer-förlängning med hjälp av ALT, samt vilka genetiska faktorer som styr ALT-processen. Med fördjupade kunskaper om hur dessa cellulära processer fungerar, kommer vi att ha möjlighet att med större säkerhet välja rätt typ av målmolekyl och substans för behandling av patienter. En substans som kan användas för att inhibera förlängningen av telomererna har potential att fungera som en mycket generell cancer-behandling. En sådan terapi förväntas därför bli mycket effektiv och få ett stort användningsområde eftersom den slår mot de flesta olika tumör-typer.