Fåhraeus, Robin – MDM2 as a link between the p53 and the c-Myc pathways

Bakgrund

De två vanligaste gener som orsakar cancer är p53 och c-Myc. Den förra är en tumör supressor och aktiveras vid skada på celler och förhindrar uppkomsten av cancer medans den senare är en onkogen som stimulerar celltillväxt. P53’s funktion är därför förlorad i cancer medan c-Myc är konstant aktiverad. Det är sedan tidigare känt hur MDM2 reglerar uttrycket av p53 och nu syftar vi till att förstå hur MDM2 reglerar uttrycket av c-Myc samt hur MDM2 synkroniserar aktiviteten av p53 och c-Myc.

Beskrivning

p53 funktion saknas i 50% av all cancer medans c-Myc är överuttryckt i ungefär 40%. Att kunna knyta samman hur syntesen av p53 och c-Myc reglears av MDM2 kommer att ha stor betydelse för förståelsen av hur cellers tillväxt regleras och hur cancer uppkommer samt att leda till nya synsätt på hur läkemdel mot cancer kan tas fram och hur existereande läkemedel skall användas.Tex.har vi observerat hur fyra olika läkemdel som tagits fram mot MDM2 har en effekt på hur mycket c-Myc som uttrycks i celler. Läkemedelsindustrin har lagt ner stora belopp på att ta fram dessa läkemedel och resultaten av denna studie kommer därför att ha stor betydelse.

Mål

- Visa och förklara hur MDM2 reglerar uttrycket av c-Myc. -Visa hur MDM2 synkronsierar aktiviteten av p53 och c-Myc. -Visa att uttrycket av n-Myc och c-Myc controlleras olika av MDM2. c-Myc är associerad till uppskattningsvis 40% av all cancer medans n-Myc är starkt kopplad till neuroblastom hos barn. Bägge Myc proteiner har samma funktion och vi vill veta om skillnader i typ av cancer kan kopplats till hur syntesen av dessa oncogener regleras. -Visa att de läkemedel som tagits fram emot MDM2 stoppar uttrycket av c-Myc.