Lain, Sonia – En strategi för att förbättra effektiviteten av cytidinanaloger som används kliniskt mot cancer

Bakgrund

Under 2018 publicerade vi upptäckten av en typ av små molekyler som nu utvecklas som läkemedel mot cancer. På senare tid har vi arbetat fram strategier som ökar effekten av dessa molekyler mot cancerceller och samtidigt minskar påverkan på normala celler och immunförsvaret. Vi har också hittat markörer som identifierar de cancerpatienter som skulle ha störst nytta av våra molekyler. Dessa analyser har lett oss till slutsatsen att om man tar bort eller hämmar vissa enzymer som ackumuleras i blodplasma under infektioner och vissa andra sjukdomar, kan man förbättra effekten av de allmänt använda cancer läkemedlen, de s.k. cytidinanalogerna.

Beskrivning

Ett av dessa enzymer som ackumuleras i blodplasma är CDA, ett cytidindeaminas som inaktiverar cytidinanaloger. Kliniska försök pågår med CDA-hämmare för att förbättra effekten av cytidinanaloger. Våra studier tyder dock på att dessa kända CDA-hämmare också kommer att öka cytidinanalogernas toxicitet mot immunceller och därmed begränsa immunsystemets antikanceraktivitet. Vi föreslår att inhibering av CDA i blodplasma utan att påverka CDA inuti cellerna är ett säkrare alternativ för att öka cytidinanalogernas effekt. För att uppnå detta vill vi hitta antikroppar och små molekyler som minskar plasma-CDA utan att påverka intracellulär CDA.

Mål

Målet med dessa studier är att förbättra effekten av de allmänt använda cytidinanalogerna (t.ex. gemcitabin, cytarabin och decitabin) mot cancer och samtidigt skydda normala celler och immunsystemet från cytidinanalogerna. De patienter som kommer att gynnas av denna strategi är de med tumörer som uttrycker mycket låga nivåer av CDA, vilket enligt nuvarande databaser omfattar ungefär 50 % av alla cancerformer. Antikroppar och små molekyler som binder sig till plasma CDA kan användas i kliniken på ett eller båda följande sätt: - genom injektion - genom plasmaferes, en teknik som används för att eliminera oönskade faktorer från blodet.