Östlund Farrants, Ann-Kristin Iréne – Chromatin and long non-coding RNA in Ribosomal Transcription; Dysregulated in Cancer.

Bakgrund

Många grundläggande processer avregleras i cancerceller, t.ex. ribosomal transkription vilken behövs för proteinsyntes och är därför viktig för celltillväxt och vid celldelning. Ribosomal transkription avregleras av onkogener, men också av att kromatinpackningen av DNA vid dessa gener är uppluckrad. Enzym som påverkar kromatinstrukturen har visats ofta vara uppreglerade eller muterade i cancer, och då kan gener öppnas och detta påverkar också de ribosomal generna. Ribosomal transkription och dess reglering är ett område som är lite studerat, även om inhibitorer har utvecklats som har potential att tas i bruk som cellgifter i cancerbehandling.

Beskrivning

I detta projekt studerar vi enzymkomplex som B-WICH och några icke-kodande RNAn som ändrar kromatinstrukturen över ribosomala rRNA genernas promotor och därmed ökar transkriptionen. I vissa cancerceller generellt är dessa faktorer överuttryckta vilket gör att ribosmal biogenes ökar och proteinsyntesen kan gå på högvarv. Att förstå regleringen av dessa generoch hur faktorer samverkar öppnar för möjligheter att hitta hämmare som kan användas, t.exi leukemier och bröstcancer.

Mål

Vi vill studera samband mellan reglering av ribososmal transkritpion med andra processer som avregleras i cancer, såsom metabolism och DNA reparation. Kromatin och ncRNA har avgörande betydelse för uttrycket av ribosomla gener och en ökad insikt hur det fungerar i olika cellers homeostas, kan vi förstå vad som missregleras i cancerprogression. Det ökar också möjligheten att utveckla behandlingar och läkemedel och genom att också förstå samband mellan ribosomal transkription och andra viktiga processer i cellen kan inhibitorer och cellgifter kombineras för optimalt resultat.