Rassidakis, Georgios – TARGETING JAB1/CSN5 - AND cGAS/STING- MEDIATED REGULATION OF ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSES IN LYMPHOMAS: IMPLICATIONS FOR PRECISION MOLECULAR THERAPEUTICS AND IMMUNOTHERAPY

Bakgrund

Pågående kliniska prövningar undersöker effekten av immunkontrollpunktshämmare i aggressiva lymfom. Strategier som kombinerar PD-L1 / PD1 immunterapi med små molekylbaserade precisionsbehandlingar kan leda till additiv eller synergistiska kliniska effekter. Reglering av antitumörimmunsvar inklusive PD1/PD-L1-kontrollpunkten är komplex och kan involvera Jab1/CSN5-genen och SAMHD1/cGAS-STING-signaleringsvägen i lymfom. Bättre förståelse för dessa mekanismer kan ge skälen till utformningen av precisionsmolekylära terapier kombinerat med immunterapi vid distinkta typer av aggressiva lymfom som syftar till att bota.

Beskrivning

Forskningsprojektet kommer att studera aggressiva icke-Hodgkin-lymfom, vilket inkluderar svårt att behandla patientgrupper med dålig prognos. Vår forskning kommer att undersöka viktiga mekanismer som kontrollerar antitumörimmunsvar i dessa, inklusive Jab1/CSN5-genens roll och SAMHD1/cGAS-STING-vägen. Dessutom kommer vår forskning att testa en ny liten molekylhämmare av Jab1/CSN5, nämligen CSN5i3, i prekliniska studiemodeller av aggressiva lymfom. Dessa studier är direkt kopplade till behandling av cancer eftersom de kan leda till utformningen av nya, små molekylbaserade precisionsinriktade terapier kombinerat med immunterapi vid lymfom.

Mål

Vår forskning kan leda till bättre förståelse av mekanismerna för antitumörsvar i lymfom. Terapeutisk modulering av dessa mekanismer kan signifikant minska nivåerna av PD-L1-protein i de neoplastiska cellerna och öka genuttrycket av interferoner. Således kan våra resultat ge den biologiska grunden för småmolekylbaserad precisionsterapi kombinerad med checkpoint-hämmare, som kan utforskas i kliniska prövningar för att förbättra resultatet för patienter med lymfom med dålig prognos. Dessutom kan våra prognostiska studier bidra till bättre stratifiering av patienter med aggressiva lymfom i syfte att förbättra svaret på terapi och överlevnad.