Xu, Dawei – The multifaceted role of the ETS transcription factor GABPA in carcinogenesis: Implications in precision cancer medicine

Bakgrund

ETS-familjens transkriptionsfaktor GABPA är traditionellt erkänd som en onkogen faktor och har nyligen identifierats för att aktivera telomeras som krävs för malign transformation. Därför föreslås GABPA som ett cancerterapeutiskt mål. Våra senaste studier visar dock att GABPA är en tumörsuppressor snarare än en onkogen faktor vid flera maligniteter. Dessutom visar våra preliminära data vidare att GABPA hämmar uttryck av humana endogena retrovirus (HERV), vilket tyder på mångfacetterade roller för GABPA i karcinogenes. Det är viktigt att få ytterligare insikter om dessa GABPA-effekter för precisionsonkologi.

Beskrivning

HERV-reaktivering främjar onkogenes å ena sidan medan den utlöser anti-cancerimmunitet å den andra. Detta projekt syftar således till att belysa rollerna för GABPA i cancerpatogenes och immunitet. Genom att använda cancercellinjer, musmodeller, patienttumörprover och databasen The Cancer Genome Atlas (TCGA) kommer jag att ta itu med följande frågor: (1) GABPA-medierad HERV-hämning och underliggande mekanismer. (2) Effekten av GABPA-medierad HERV-repression på cancerimmunitet och onkogenes. (3) GABPA som en biomarkör för att förutsäga effektiviteten av immunkontrollpunktsblockad (ICB) och GABPA-hämning för sensibiliserande svar på ICB-terapi.

Mål

GABPA har länge erkänts som en onkogen faktor, vilket tillsammans med sin roll i aktiveringen av telomeras har inspirerat forskare att föreslå det som ett cancerterapeutiskt mål. Våra senaste studier indikerar dock starkt den undertryckande rollen för GABPA i flera cancerformer, vilket utlöser min djupa oro över att sjukdomen sprids om GABPA hämmas terapeutiskt. Således är det mycket nödvändigt att grundligt avgränsa hela spektrumet av roller för GABPA för precisionsingripande av cancer.