Pilon, Marc – MEMBRANE HOMEOSTASIS AND CANCER: THE ADIPOR PATHWAY IN C. ELEGANS, MAMMALIAN CELLS and MOUSE MODELS

Bakgrund

Kroppens celler är omgivna av membran. Dessa består i huvudsak av "fosfolipider", en mängd olika molekyler som innehåller två hydrofoba fettsyror och en hydrofil "huvudgrupp ". Fosfolipiderna ordnar sig i två skikt som då bildar cellmembranet. Vi har upptäckt proteiner, ADIPOR1 och ADIPOR2, som verkar som sensorer för cellmembranets hälsa. Dessa proteiner reglerar fettsyrakompositionen i cellmembranet genom att kontrollera uttrycket av gener som påverkar syntes eller modifiering av fettsyror i fosfolipiderna. De proteiner motverkar cancer och vi har upptäckt att mutationer i ADIPOR2 kan orsaka resistans mot vissa anticancer läkemedel.

Beskrivning

Som modellorganism använder vi ofta en liten mask som kallas C. elegans för att studera hur membranfluiditet och fettsyreinnehållet regleras. Till exempel försöker vi identifiera gener som regleras av PAQR-2 (maskens protein som liknar ADIPOR2). Sedan verifierar vi våra resultat hos humana celler där vi studerar AdipoR1/2. I detta arbete tystar vi uttrycket av AdipoR2 och studerar effekter hos cellmembran med mikroskopi och andra metoder. Till slut studerar vi också mus mutanter som saknar AdipoR1/2, för att bättre förstå deras roll i en hel djur.

Mål

Forskning inom detta område är mycket viktig. Den skulle kunna förklara hur våra kroppar och celler kan tolerera att vi äter olika typer av mat med varierande innehåll och sammansättning av fett. Vårt arbete kan också ha stor inverkan på kunskapen om cancer då de proteiner vi studerar motverkar cancer. Cancerceller har ofta onormala cellmembran både när det gäller membransammansättningen och membran egenskaper. Vi hoppas att om vi bättre förstår hur AdipoR1/2 reglerar cellmembran, kan vi visa hur de fungerar som tumörsuppressorer, och på detta sätt identifiera nya sätt att bekämpa cancer.