Zhivotovsky, Boris – Identifiering av nya mål för terapi av lungadenokarcinomceller som är resistenta mot behandling

Bakgrund

Lungcancer (LC) är den vanligaste orsaken till sjuklighet och dödlighet bland alla cancertyper. Lungadenokarcinom (ADC) ökar mest och är nu den vanligaste (40 %) formen av LC hos både män och kvinnor. Många faktorer är ansvariga för tumörprogression, men det huvudsakliga sättet att döda tumörceller är att aktivera celldödsmaskineriet. Tidigare har vi visat att överhörning mellan olika celldödsmekanismer är avgörande för framgångsrik dödande av tumörceller. Men den exakta sökningen efter specifika markörer, som kan riktas mot tumörceller, är fortfarande en mycket viktig uppgift. Denna studie ägnas åt sökandet efter nya lung-ADC markörer.

Beskrivning

Huvudmålet är en identifiering av nya mål och mekanismer som samordnar olika celldödstyper för att besegra lung-ADC-cellers resistens mot behandling. Specifikt kommer vi att studera rollen för Tudor stafylokocknukleas målproteiner, PDCD4 och DRAM1, i känslighet/motstånd hos lung-ADC-celler mot terapi, avslöja mitokondriella mekanismer som integrerar apoptos och ferroptossignalering som terapeutiska mål och studera effekten av mitokondrierkvalitetskontrollproteiner och fenotypiska faktorer på lung-ADC patienter överlevnadssannolikheten. Ett tvärvetenskapligt metoder kommer att användas för att hitta biomarkörer för inriktning på lung-ADC.

Mål

Trots förbättrad diagnostik, och nya strål-, kemo- och immunterapimetoder är dödligheten hos lung-ADC-patienter fortfarande mycket hög. Inom projektet planerar vi att identifiera nya mål och mekanismer som integrerar olika celldödsmodaliteter för att övervinna motståndet hos lung-ADC-celler mot behandling. Vi visade att överhörning mellan olika celldödsmekanismer är avgörande för framgångsrik dödande av tumörceller. Därför kommer erhållna data från nya mål som aktiverar denna överhörning tillsammans med komplexa fenotypiska faktorer att bidra till att bygga en karta för att förutsäga resultatet av anticancerterapi för patienter med lung-ADC.