Raghavan, Sukanya – Beyond PD-L1 expression: Exploring predictive biomarkers of clinical response to immunotherapy for non-small cell lung cancer

Bakgrund

Nya framsteg inom lungcancerområdet inkluderar behandling med immunterapi som påverkar immunsystemets funktion. När en receptor, PD-1, som finns på ytan hos vita blodkroppar, som kan ta död på cancerceller, binder till en ligand, PDL-1, som finns på cancercellens yta, hämmas funktionen hos de vita blodkropparna. Denna interaktion mellan PD-1 och PDL-1 i tumören kan störas av läkemedel så att hämningen upphör sk immunterapi. Detta leder i sin tur till att de vita blodkropparna aktiveras i tumörvävnaden och bromsar tumörtillväxten. Trots dessa framsteg, finns det fortfarande många patienter som inte svarar på behandling med immunterapi.

Beskrivning

Syftet med detta projekt är att upptäcka sk prediktiva biomarkörer som kan identifiera vissa lungcancer patienter som inte svarar på immunterapi. Vi har påbörjat omfattande cellulära och molekylärbiologiska analyser av immunceller och tumörceller både i musmodeller och i patientmaterial för att förstå hur immunförsvaret mot tumören påverkas när den normala interaktionen mellan PD-1 och PDL-1 saknas eller blockeras. Dessa studier ska leda till en ökad förståelse för hur störning av interaktionen mellan PD-1 och PDL-1 påverkar tumörimmunitet, men också hur tumörer kan ändra sig under behandling för att motstå angrepp från immunsystemet.

Mål

Vårt mål är att identifiera prognostiska biomarkörer i blod, som enkelt skulle kunna användas i rutintest i sjukvården på patienter som erhåller immunterapi för att tidigt kunna skilja patienter som svarar på behandling från dem som inte svarar. Dessa insikter kommer att vara viktiga de närmaste åren för att vidareutveckla arbetet med precisionsmedicin som handlar om att ge rätt behandling till rätt patient i rätt tid. Detta leder i sin tur till att behandlingarna används mer effektivt vilket ger större nytta för patienterna.