Betsholtz, Björn Christer – The blood-brain barrier in glioblastoma and brain metastases

Bakgrund

Blod-hjärnbarriären utgör en specialisering av hjärnans blodkärl och begränsar deras genomsläpplighet så att bara vissa ämnen som finns i blodet kan passera från blodet till hjärnan och vice versa, från hjärnan tillbaka till blodet. Det är känt att blod-hjärnbarriären hindrar de flesta läkemedel från att nå hjärnans celler vilket inkluderar cellgifter. Om detta utgör ett problem vid behandlingen av hjärntumörer är emellertid inte uppenbart, då tumörers egna blodkärl generellt uppvisar en ökad genomsläpplighet. Vad som gäller för hjärntumörer är dock ofullständigt utrett. Vissa data tyder på ett ökat läckage medan andra tyder på det motsatta.

Beskrivning

Vi analyserar blod-hjärnbarriären i glioblastom och hjärnmetastaser i musmodeller och hos människa. Blod-hjärnbarriären innefattar flera olika mekanismer. Vi använder s.k. en-cells-RNA-sekvensering för att kartlägga arvsmassans uttryck i detalj i de olika celltyper som bygger upp blod-hjärnbarriären och genom jämförelser med den normala blod-hjärnbarriären hoppas vi förstå vilka av mekanismerna som är förändrade i tumörens blod-hjärnbarriär. Resultaten från en-cells-RNA-sekvensering kommer att beläggas med metoder där enskilda substanser synliggörs i vävnaden en och en med hjälp av bl.a. högupplösande fluoroscensmikroskopi.

Mål

Forskningen kommer att ge oss en detaljerad molekylär karta av blod-hjärnbarriären i normal hjärna och i olika typer av hjärntumörer. Vi förväntar oss att finna att blod-hjärnbarriären är ändrad men inte eliminerad i hjärntumörer och vi bör kunna visa om dessa förändringar beror på generella tumöregenskaper såsom lokal syrebrist eller om blod-hjärnbarriären ändras olika i olika tumörtyper. Vi hoppas att den erhållna kunskapen ska kunna utnyttjas för att utveckla läkemedel med förmågan att passera blod-hjärnbarriären och nå och döda tumörceller i hjärnan.