Swartling, Fredrik – Cells of origin, recurrence mechanisms and novel therapies for pediatric brain tumors

Bakgrund

Trots förbättrad behandling av barncancer så har andelen barn (25-30%) som dör av elakartade hjärntumörer inte förändrats de senaste 20 åren. Projektet syftar till att bättre förstå den underliggande biologin bakom elakartade hjärntumörer av typen medulloblastom som kan indelas i fyra molekylära subgrupper. Vi har utvecklat en relevant Grupp 3-modell som drivs av cancerproteinet MYC i möss samt modeller som utgår ifrån inducerade pluripotenta humana stamceller. Vi vill förstå var tumörerna uppstår och om de kan odlas i 3D-kulturer, s.k. organoider. Slutligen vill vi identifiera biologiska mekanismer som gör att dessa tumörer återfaller.

Beskrivning

Tidigare trodde man att Grupp 3-tumörer alltid uppstår i lillhjärnan men s.k. metyleringsstudier från patienter och data från vår Grupp 3-modell visar att de potentiellt kan uppstå i specifika regioner i storhjärnan. Vi vill med cellspårnings-metoder och med s.k.singelcells-sekvensering bevisa detta på detaljnivå i vår modell. Vi vill sen möjliggöra odling av celler från opererade biopsier från patienter i 3D-kulturer, s.k. organoider vilket tidigare varit svårt. Slutligen kartlägger vi molekylära mekanismer bakom behandlingsresistens och återfall och vill utvärdera nya läkemedel mot detta i kombination med standardbehandling i våra modeller.

Mål

Vi vill utveckla mer kliniskt relevanta modeller för olika grupper av medulloblastom och förklara om tumörerna uppstår i regioner utanför lillhjärnan. Det skulle kunna förklara varför medulloblastomen har så varierad prognos vilket talar för att patienterna troligen behöver behandlas mer individuellt. Vi vill samtidigt hitta en ny behandling som slår ut de celler som undviker standardbehandling och möjliggöra snabbare läkemedels-screening av biopsier som odlas som organoider. Då bara 5-7% av patienter med medulloblastom överlever ett återfall är det otroligt viktigt att förstå mekanismen bakom denna process för att hitta bättre behandlingar.