Kanduri, Chandrasekhar – Långa icke-kodande RNA-molekyler: Studier av deras funktion och terapeutiska applikationer.

Bakgrund

Utvecklingen av nya cancerbehandlingar, t.ex. immunterapier har på senare tid varit mycket framgångsrik. Dock svarar många patienter med avancerad cancer inte på dessa behandlingar. Lungcancer är ett exempel där cirka 70% av patienterna inte svarar på immunterapi. Neuroblastom, en barncancer, är ett annat exempel, där 50% av högriskformerna inte kan botas med nuvarande behandlingsmetoder. Det är således uppenbart att cancer måste hanteras på ett helt nytt sätt. I detta projekt kommer vi att studera en ny typ av molekyler, 'icke-kodande RNA' (lncRNA), som nyligen visat sig vara starkt associerade med cancer – vissa pådrivande, andra skyddande.

Beskrivning

Vi har nyligen identifierat flera embryonalt uttryckt lncRNA som inte produceras i frisk vuxen vävnad men återfinns i cancerceller. Vi tror att just dessa lncRNA är skadliga, och vi vill utveckla behandlingar som kan blockera deras effekt. I en annan del av projektet har vi även identifierat cancerdrivande cellcykelspecifika lncRNA. Vi vill nu undersöka om blockering av dessa lncRNA kan användas för att bota cancer som inte längre svarar på kemoterapi. Försämrad celldifferentiering är ett viktigt kännetecken för cancer, och vi vill ta reda på hur förlust av skyddande lncRNA som förknippas med celldifferentiering orsakar neuroblastom.

Mål

Vår utveckling av terapeutiska oligonukleotider som hämmar funktionen hos tumördrivande embryonala och cellcykelspecifika lncRNA i cancerceller kan leda till mindre toxiska och mer specifika cancerbehandlingar. I det längre perspektivet kommer detta att underlätta etablering av lncRNA-baserad precisionsmedicin. Om vi förstår hur celldifferentieringsspecifika lncRNA skyddar mot cancer kan vi dessutom utveckla en helt ny typ av cancerbehandling – hämmande av felaktigt aktiverade signalvägar som leder till utveckling av cancerceller.