Riedel, Christian Günter – Determining the cell-non-autonomous responses to aneuploidy and their value as cancer-therapeutic targets

Christian Günter Riedel
Karolinska institutet
2021
Finansieras med
2 400 000 kr
Diagnos: alla cancerformer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Trots många års intensiv forskning saknas idag effektiva behandlingsalternativ vid många typer av cancer. Det står klart att för att kunna bota fler cancerformer krävs nya terapeutiska strategier. Behandling av cancer är idag fokuserad på själva cancercellerna, men det står idag klart att cancer kräver samspel mellan cancercellerna och omkringliggande celler, som i sig är friska men som understödjer cancercellerna. De molekylära mekanismer som utgör samspelet mellan cancerceller och omkringliggande vävnad är idag ofullständigt kartlagda.

Beskrivning

Kännetecknande för de flesta cancerceller är att de bär ett avvikande antal kromosomer jämfört med normala celler, ett tillstånd som kallas aneuploidi. Denna kromosomala imbalans underlättar cancercellernas förmåga att tillskansa sig extrema egenskaper, t ex okontrollerad tillväxt genom celldelning. Aneuploidi innebär dock också en belastning på basala cellulära mekanismer. Nya data indikerar att sådan cellulär stress leder till utsöndring av signalmolekyler som kan påverka omkringliggande normala celler. Vi önskar i detta projekt validera förekomsten av denna kommunikation mellan celler och undersöka om den är viktig i tumörsjukdomar.

Mål

Till att börja med hoppas vi bekräfta förekomsten av denna nya form av kommunikation mellan cancerceller och deras cellulära grannar i den lokala vävanden. Om detta fungerar kommer vi att kartlägga de underliggande molekylära mekanismerna och testa om de krävs för cancercellers överlevnad och förmåga att bilda tumörer. Om så är fallet kan manipulering av dessa kommunikationsmekanismer utgöra en ny strategi för att behandla cancer.