Näsman, Malin Kristina – Nya läkemedelsterapier mot neuroblastom – karaktärisering av behandling riktad mot molekylär signalering viktig i neurogenes och i cancer

Bakgrund

Neuroblastom är en barncancersjukdom som uppkommer i det sympatiska nervsystemet och har hög dödlighet. Aktuell behandling består bl.a. av cellgifter som ger svåra biverkningar. Behovet av nya läkemedel är därför stort. Gener som är viktiga i fosterutveckling är ofta även viktiga för tumörceller. Signalvägen Wnt involverar många olika proteiner som samverkar med varandra för att styra en rad processer som är viktiga i utvecklingen av nervceller. Forskningsresultat tyder på att var fjärde neuroblastompatient har minst en genförändring, s.k. mutation, involverad i Rho/Rac-signalering, en del av Wnt-signalering viktig för cellers utmognad.

Beskrivning

Vi ämnar utvärdera nya substanser som utövar sin effekt på olika molekyler i Wnt-signalvägarna som behandling, för att hitta nya läkemedel men också nya kombinationer t.ex. där ett läkemedel motverkar tumörcellernas motståndskraft, resistens, mot det andra läkemedlet. Vi kommer även studera hur dessa läkemedel kan påverka andra celler i tumörmikromiljön och spridning. Vi avser även studera en ofta muterad grupp av gener, för att analysera om och hur de kan påverka utveckling av neuroblastom. Här kommer vi förändra tumörceller så att vi dels får celler med genförändringar som liknar patienternas, dels celler där vi kan stänga av genuttrycket.

Mål

Vår förhoppning är att studierna i detta forskningsprogram ska öka förståelsen av vilken roll Wnt-signalering spelar i utveckling och spridning av neuroblastom och identifiera nya behandlingsalternativ såsom nya kombinationer av läkemedel. Studierna har också potential att identifiera nya subgrupper av neuroblastompatienter och skräddarsydd läkemedelsbehandling för dem. Vi hoppas att dessa nya terapier ska kunna komplettera dagens behandling och på sikt inte bara förbättra överlevnaden för barn med neuroblastom, utan även gynna barnen med idag botbara varianter genom att minska risken för biverkningar.