Kaila, Ville Rolf Ilmari – Deciphering functional principles of the Hsp90 chaperone machinery

Bakgrund

I detta projekt studerar vi värmeshockproteinet (heat shock protein) Hsp-90 som aktiverar flera proteiner i våra celler, bl.a. proteiner som blir hyperaktiva vid utveckling av cancer. För att förstå Hsp-90 proteinets funktion studerar vi dess atomära struktur. Vi undersöker hur proteinet använder sig av kemisk energi för att driva stora strukturella förändringar, vilka möjliggör aktiveringen av dess klinetproteiner. Vi undersöker också hur processen regleras av små adapterprotein (co-chaperoner) och hur kemisk modifikation av Hsp90 påverkar dess funktion på grund av förändringar av dess cellsignaler.

Beskrivning

För att överleva ohämmad celldelning måste cancerceller använda sig av s.k. värmechockprotein, som hjälper övriga proteiner att hitta sin biologiskt aktiva form. I detta projekt studerar vi värmeshockproteinet (heat shock protein) Hsp-90 som aktiverar flera proteiner som blir hyperaktiva vid utveckling av cancer. Projektet kan föreslå nya sätt att degradera cancer-relaterade proteiner och de molekylära studierna hjälper oss att förstå chaperonmaskineriets grundläggande biokemiska funktion. Hsp90 har visats påverka utvecklingen av t.ex. bröst-, lung-, bukspottskörtel- och magsäckcancers, samt i leukemi och lymfom.

Mål

Projektet kan föreslå nya sätt att degradera cancer-relaterade proteiner och de molekylära studierna hjälper oss att förstå chaperonmaskineriets grundläggande biokemiska funktion. Projektet har viktiga tillämpningar vid utveckling av läkemedel som kan påverka cellernas stressmaskineri vilket rubbas när cancer utvecklas. Projektet kommer att fördjupa vår molekylära förståelse av Hsp90 i celler, vilket är av djup biomedicinsk betydelse.