Sayin, Volkan – En plattform för att definiera tumörspecifika metabola akilleshälar för individanpassad behandling av KRAS-driven icke-småcellig lungcancer

Bakgrund

För att bibehålla tumörtillväxt måste cancerceller öka sin metabolism och detta leder till ökad oxidativ stress genom produktionen av reaktiva syreföreningar (ROS). Dessa syreföreningar kan orsaka cellulär skada, men du kan också fungera som signalerande molekyler. Det är därför inte förvånande att cancerceller hittar sätt att kontrollera antioxidant-transkriptionsfaktorn Nrf2, som normalt fungerar som första försvarslinjen mot oxidativ stress. Med hjälp av höga Nrf2 nivåer kan cancerceller öka sin metaboliska flexibilitet vilket leder till en ökad förmåga att metastasera, att sprida sig från primärtumör till andra organ.

Beskrivning

Vi kommer att studera oxidations- och reduktionsreaktioner i lungcancer, vilken är den dödligaste cancerformen. En av de vanligaste muterade generna i lungcancer är onkogenen Kras. Behandling av Kras-muterad lungcancer är fortfarande en stor klinisk utmaning då det visat sig vara väldigt svårt att inhibera Kras direkt. Ett sätt som vi tacklar denna utmaningen är att kartlägga vanliga medföljande mutationer som kan leda till terapeutiska sårbarheter motsvarande en akilleshäl i tumörer drivna av Kras. En sådan akilleshäl är då patient specifik och där av behöver vi kartlägga ett genetiskt landskap av möjliga akilleshälar.

Mål

I detta projekt kommer vi att öka förståelsen för hur oxidativ stress påverkar lung cancer tillväxt samt metastasering i syfte att identifiera 100-tals tumörspecifika metaboliska sårbarheter, eller akilleshälar, som kommer att kunna utnyttjas för nya patientspecifika terapier, dvs. att koppla specifika mutationer till en viss metabolisk profil för att hitta den optimala behandlingen för patienter.