Mitochondrial DNA replication and mutagenesis in cancer

Bakgrund

Mitokondrien kallas oftast för cellens kraftverk, eftersom det är där, maten vi äter och syret vi andas, omvandlas till cellens huvudsakliga energiform, ATP. Störningar i mitokondriefunktionen är en viktig orsak till sjukdom. Nedsatt mitokondriefunktion har kopplats samman med flera av våra folksjukdomar såsom diabetes typ 2, Parkinsons sjukdom och cancer. Mitokondrien har sin egen arvsmassa (mtDNA) och i en human cell finns det mellan 1000-10000 kopior av denna arvsmassa. Denna arvsmassa kodar för flera viktiga komponenter nödvändiga för energiproduktionen i cellen.

Beskrivning

Cancerceller är beroende av energiproduktionen och skadat mtDNA kan därför påverka utvecklingen av cancer. Vi ska undersöka hur mtDNA skadas och om olika typer av cancerbehandlingar på kan påverka den mitokondriella arvsmassan negativt. Vi vet att skador som uppstår i mtDNA ofta inte ger upphov till akuta symtom, utan kommer till uttryck först efter 10-30 år. Vår hypotes är att skadat mtDNA kan vara en bidragande orsak till att personer som behandlats för cancer som barn, kan få problem med t.ex. hjärtsvikt, nedsatt hörsel och balansstörningar i vuxen ålder. Dessa symptom är nämligen också vanliga hos patienter med mitokondriell sjukdom.

Mål

Vi har just lyckats återskapa och förklara mekanismen bakom en av de vanligaste skador som återfinns i mtDNA, s.k. deletioner. Vi vill nu förstå hur så många olika faktorer kan ge upphov till samma typ av skada.. Vi vill även förstå om vissa cancerbehandlingar kan skada mtDNA och om detta är en orsaken till varför barn som behandlats för cancer får problem i vuxen ålder. Våra studier kan hjälpa till att utveckla nya mediciner mot cancer med färre biverkningar. Vi hoppas också på att identifiera nya cellulära måltavlor, som kan användas för framtagandet av läkemedel som kan användas för framtida behandlingar av cancersjukdom