Targeting Metabolism and Differentiation in Neural Childhood Tumors

Bakgrund

Barntumören neuroblastom startar i nervsystemet och de mest elakartade tumörerna har många kopior av MYCN-onkogenen. Avstängning av MYCN leder till utmognad till nervcellsliknande celler vilket kan vara grunden till en ny terapi. Medulloblastom är den vanligaste hjärntumören hos barn och ungdomar. Patienter med höga nivåer av MYC-proteinet har den sämsta prognosen. Trots att nya studier har påvisat förbättringar i överlevnad dör fortfarande många barn i progressiv sjukdom. Även för överlevare kvarstår problem såsom neuropsykologiska och kognitiva begränsningar orsakade av de tuffa behandlingarnas påverkan på den känsliga, växande hjärnan.

Beskrivning

Vårt prokekt syftar till nya cancerterapier. Vi har upptäckt att när vi stänger av MYCN i neuroblastomceller resulterar det både i utmognad och i ackumulering av fettdroppar beroende på en sämre fettförbränning. Vi har även funnit att cellerna ackumulerar fettdroppar vid hämning av fettsyrasyntes och att tumörer i möss minskar i tillväxt vid behandling med fettsyrasyntesinhibitorer. Vi undersöker nu dessa processer mer i detalj. Vi analyserar även medulloblastom och har observerat att liknande mekanismer som vi sett i neuroblastom även gäller för denna tumör. Vi kommer därför även att analysera ämnesomsättning och utmognad i medulloblastom.

Mål

Vårt projekt syftar till ny biologisk kunskap som kan ligga till grund för utveckling av nya behandlingar som kan bota fler cancersjuka barn. Vi studerar energiomsättning, metabolism, och utmognad hos neuroblastom och medulloblastom mha olika hämmare och funktionella studier. Båda dessa sjukdomar har dålig prognos. Vi befinner oss nu i ett mycket produktivt och spännande skede där vi inom en snar framtid kommer att erhålla ny information om neuroblastom- och medulloblastomcellers biologi och patologi. Vår förhoppning är att dessa nya kunskaper skall kunna ligga till grund för nya strategier att bota barn med dessa två neurala cancerformer.