Molecular and physical mechanisms of cancer cell migration via Integrin-based focal adhesions.

Bakgrund

Cancermetastasering är en följd av felreglering av en grundläggande process i vår kropp – cellmigration. I normal fysiologi så känner celler av och migrerar som svar på deras biokemiska och mekaniska miljö på ett väl reglerat sätt. Men i cancer, när den primära tumören växer, åtföljs det av förändringar i miljön som resulterar i förändringar i migratoriska signaler till cellerna. Dessutom förändrar cancerceller också uttryck och aktivering av proteiner som reglerar cellmigration. Denna kooperativa effekt resulterar i övergripande nedbrytning av cellulär homeostas och felreglering samt aktivering av metastasering.

Beskrivning

Detta projekt syftar till att upptäcka de grundläggande molekylära mekanismerna genom vilken cellmigration regleras och förändras i cancer. Specifikt undersöker projektet hur fysiska signaler i den extracellulära miljön, såsom extracellulär matrisstyvhet och arkitektur, detekteras av celler som använder speciella organeller som kallas fokala adhesioner och hur denna information resulterar i aktivering av cellmigreringsmaskineri inklusive aktincytoskelett som driver cellmigration. Projektet använder ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt inriktat på kvantitativ fluorescensmikroskopi med hög upplösning och verktyg från fysik och teknik.

Mål

Integriner och andra fokala adhesionsproteiner har identifierats som attraktiva cancerterapeutiska mål under många år. De grundläggande mekanismerna med vilka dessa strukturer fungerar i en cell och reglerar cellfunktionen i hälsa och sjukdom saknas fortfarande och är en central blockering för terapeutisk framgång. Genom att sträva efter att upptäcka grundläggande mekanismer genom vilka fokala adhesioner reglerar cellmigration i normala och cancerceller hoppas vi kunna lösa blockeringen genom att upptäcka ny grundläggande cellbiologi och tillhandahålla funktionella sammanhang för att utforma nya terapier för cancermetastaser.