DNA Methylation and Transposable Elements: Development of Novel Therapeutic Strategies for Glioma

Johan Jakobsson
Lunds universitet
2020
Finansieras med
2 400 000 kr
Diagnos: hjärntumör
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Hjärntumörer av formen gliom är en dödlig sjukdom. Dagens behandlingar är ineffektiva och förståelsen för de mekanismer som går fel i tumörcellen är bristfällig. För att utveckla effektiva behandlingar krävs det därför nya idéer kring vad som förändras i tumörerna. Vår forskning fokuserar på transposabla element, som ofta också kallas skräp-DNA. Vårt DNA består till över 50% av transposoner, att jämföras med vanliga gener som bara tar upp 2%. Med andra ord så har transposoner en stor potential att påverka cancerceller om de aktiveras på fel sätt och vår teori är att man ska kunna utnyttja en sådan aktivering för att ta fram nya behandlingar.

Beskrivning

I detta projekt ska vi testa om aktivering av transposabla element går att använda för att utveckla en ny typ av behandling för hjärntumörer. Transposoner hålls inaktiva i kroppens celler genom mekanismer som gör arvsmassan mindre aktiv just där TE finns, såsom via DNA-metylering. DNA-metylering är kraftigt förändrad i hjärntumörer, vilket indikerar att transposoner regleras på ett felaktigt sätt i denna tumör. I detta projekt kommer vi att studera olika mekanismer som kontrollerar transposoner och hur vi på bästa sätt kan aktivera dem. Genom att göra det kommer vi att kunna angripa tumörcellerna på ett nytt mycket effektivt sätt.

Mål

Målsättningen med detta forskningsprojekt är att utveckla en form av kombinationsterapi för hjärntumörer som baseras på aktivering av transposoner. Vi hoppas att vi efter denna 3 års-period kommer vara redo att starta den praktiska utvecklingen av en sådan terapi, med målet att nå patienter kring 2025.