FUNCTION OF TEC FAMILY KINASES WITH FOCUS ON CLINICAL BTK INHIBITORS

Carl Inge Edvard Smith
Karolinska institutet
2020
Finansieras med
5 250 000 kr
Diagnos: lymfom
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

BTK är ett enzym som finns i olika blodceller. Det har visat sig att mediciner som hämmar BTK:s aktivitet fungerar utmärkt som behandling vid flera former av blodcancer. Det finns redan två olika mediciner som är godkända och ett 20-tal är i klinisk prövning. Vissa patienter utvecklar dock resistens mot medicinerna och det beror på att cancerceller med ett muterat BTK-enzym, inte längre är känsliga.

Beskrivning

Projektet syftar till att studera olika typer av hämmare riktade mot BTK för att förstå exakt hur medicinerna fungerar vid blodcancer och hur de skiljer sig åt. Vi planerar att utforska detta i olika in-vitro modeller och genom att studera behandlingseffekter i patienter. Eftersom resistens kan utvecklas studerar vi också hur och varför den uppkommer. Ett delprojekt syftar till att utveckla en ny hämmare som är riktad mot en annan del av BTK. Vi har även ett delprojekt inriktat på att förstå mekanismen för de nya cancerframkallande proteiner (fusionsproteiner), som uppstår när kromosomer går av och förändrade kromosomer bildas.

Mål

Genom att närmare förstå hur de nya medicinerna fungerar kan det bli möjligt att bättre styra behandlingen och identifiera nya angreppspunkter vid resistensutveckling. Vetskap om hur resistens utvecklas kan därför leda till mediciner som fungerar bättre. Förståelse av hur nyuppkomna fusionsproteiner orsakar cancer kan leda till nya terapier.