Cancer Immunotherapy with Next Generation Oncolytic Viruses and CAR T cells

Bakgrund

Checkpoint-hämmare och CAR T celler är idag framgångsrika immunterapier. Checkpoint-hämmare blockerar T cellers bromsverkan och ger dem mer tid och kraft att attackera tumörceller. Även om de fungerar väl behövs nya grepp för att aktivera tumör-riktade T celler och öka svarsfrekvensen. Detta kan åstadkommas med onkolytiska virus som aktiverar T celler genom att orsaka en immunogen form av celldöd. CAR T celler modifieras på genetisk väg att attackerar tumörceller som uttrycket ett specifikt ytantigen. Nya grepp behövs dock för tumörer med hetrogent antigenuttryck, att utrota tumörceller som saknar antigener och motverka CAR T cellsresistens.

Beskrivning

Vi utvecklar nya former av immunterapi för glioblastoma, som är en dödlig form av hjärncancer. 1. Onkolytiska virus som orsakar en starkt immunaktiverande form av celldöd så att T celler lär sig känna igen tumörcellers neoantigen (muterade proteiner) och därmed förmår döda tumörcellerna. De aktiverade, neoantigenriktade T cellerna kan sedan ges en förlängd livslängd med hjälp av checkpoint-hämmare. 2. CAR T celler som utsöndrar faktorer som aktiverar andra immunceller att döda även de tumörceller som saknar det antigen CAR T cellerna riktar sig mot. På så vis kan vi komma åt problemet med heterogent antigenuttryck hos solida tumörer.

Mål

Forskningen rör prekliniska modeller av obotlig hjärncancer. Min forskargrupp har dessutom lång erfarenhet av att avancera grundforskning och brygga samman den med kliniska studier. Forskningsprogrammet utnyttjar därför dels kunskaper från våra pågående kliniska prövningar samt att det beaktar nya rön kring tumörimmunologi och immunterapi för att ytterligare förbättra framtida behandlingar. Jag har därför stor tillförsikt till att lovande resultat som vi hoppas uppnå med detta forskningsprogram ska kunna omsättas till kliniska prövningar som förhoppningsvis kan hjälpa patienter med hjärncancer.