Targeting pericyte-mediated immunosuppression in Glioblastoma multiforme

Bakgrund

Glioblastom är den vanligaste och den mest aggressiva formen av hjärntumör. Trots kombinationsbehandling med kirurgisk resektion, strålterapi och cellgiftsbehandling är medelöverlevanden enbart ca. 15 månader. Tumören kännetecknas av infiltrativ växt framförallt längs blodkärl och av en tumörmiljö med kraftigt immunsuppression som gör glioblastom svårbehandlad och kräver nya terapeutiska strategier. Nya fynd tyder på att pericyter, celler som återfinns kring all små blodkärl, bidrar till att tumörceller kan undgå immunförsvaret.

Beskrivning

Vid glioblastom aktiveras pericyter inte endast i tumören utan även i andra hjärnhalvan, långt ifrån själva tumören. Vi undersöker mekanismer som styr hur pericyter förändras av tumören och tumörmiljön för att hjälpa tumörcellerna att undvika immunsystemets försvar. Vi kartlägger om det finns regionala skillnader och skillnader mellan olika typer av pericyter. Vi använder oss av mus- och cellmodeller och även material från patienter för att studera pericyternas aktivering och signalsubstanser och hur dessa signalsubstanser påverka immunceller. Vi kommer även förändra vissa genutryck i pericyter och studera hur detta påverka tumörprogressen.

Mål

Vi hoppas kunna öka kunskapen om nya mekanismer som bidrar till att förstå hur glioblastom undviker immunsystemets försvar. Genom att identifiera vissa nyckelmekanismer hoppas vi kunna påverka pericyternas beteende och deras signalering. Förhoppningsvis förändrar det tumörens mikromiljö och gör tumören mer tillgänglig för att upptäckas av immunsystemet som i sin tur kan leda till minskad tillväxt och spridning. Vi hoppas att projektet ska ge kunskap som kan användas för utveckling av nya terapier för att modulera immunsvaret vid behandling av glioblastom.