Cellulära responser på cancerterapi

Bakgrund

Effekten av tumörbehandling med läkemedel eller strålning påverkas kraftigt av lokala förhållanden i tumören, liksom av mutationer. Cancercellerna kan visa sig oväntat resistenta mot behandlingen, och detta kan orsakas av syrebrist (hypoxi), vilket ofta finns i centrum av tumören. Hypoxi motverkar programmerad celldöd (apoptos), och försvårar på så sätt ansträngningarna att slå ut cancercellerna.

Beskrivning

Målet är att förstå hur celler svarar på cancerbehandling under olika betingelser, särskilt vid hypoxi. - Vi har upptäckt att en viss aminosyra (cystein) i ett signaleringsprotein reglerar dess aktivitet genom att oxideras och reduceras, dvs. syreförhållandena i cellen påverkar dess signalering. Cysteinet kan också påverkas av en syntetisk molekyl som då ökar aktiviteten hos signaleringsproteinet. Denna vill vi utnyttja till att förmå cancercellerna till apoptos. - Under hypoxi bildar celler stressgranula. Dessa motverkar apoptos, och vi söker därför efter sätt att minska bildningen av stressgranula under cancerbehandling.

Mål

På två sätt kan vi förmå cancercellerna att genomgå apoptos vid cancerterapi. - Med nya varianter av den aktiverande molekylen kan cysteinet i signaleringsproteinet påverkas så att proteinets aktivitet kan ökas på ett kontrollerat sätt. Då skulle den kunna ges som en förstärkande behandling i kombination med cellgifter eller strålning. - Vi har identifierat proteiner som styr bildningen av stressgranula. Det ger oss möjligheter att rikta molekyler mot sådana proteiner, och därmed minska mängden stressgranula. Detta skulle kunna ge bättre möjligheter att slå ut cancerceller med terapin.