Checkpoint mechanisms that safeguard the mitochondrial genome and their role in cancer development

Paulina Hannele Wanrooij
Umeå universitet
2020
Finansieras med
2 400 000 kr
Diagnos: alla cancerformer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Våra celler innehar ett antal så kallade ”checkpoint” kontrollpunkter som liknar nödbromsar som stannar celldelningen när vår arvsmassa (DNA) har skadats. Dessa checkpoint-mekanismer skyddar integriteten på vår arvsmassa och utgör ett viktigt försvar mot utveckling av cancer. Genförändringar som gör att dessa nödbromsar inte fungerar ligger bakom en del ärftliga cancer anlag.

Beskrivning

Det är välkänt att checkpoint-mekanismer skyddar cellkärnans DNA, och nyligen har man även upptäckt en kontrollpunkt som svarar på förlusten av vårt andra genom, det mitokondriella DNAt (mtDNA), i jäst. Syftet med detta projekt är att identifiera nyckelkomponenter i mtDNA-kontrollpunkten, samt att undersöka om den opererar i däggdjursceller. Vi vill också utforska hur mtDNA-kontrollpunkten påverkar tillväxten av cancerceller.

Mål

Den nyligen upptäckta mtDNA-kontrollpunkten är relevant för vissa former av cancer där förändringar i antalet mtDNA molekyler kan ligga till grund för en mer aggressiv fenotyp eller påverka respons till behandling. Jag hoppas därför att utveckla en gedigen förståelse av de mekanismer som säkrar mtDNAs integritet, vilket kan bidra till utveckling av förbättrade behandlingar.