MDM2's switch between oncogenic and tumour supressor activity

Bakgrund

I all cancer är samspelet mellan de faktorer som stimulerar och inhiberar tillväxt av celler koordinerassatt ur spel. P53 är en inhiberande faktor, eller tumör suppressor, och över hälften av all cancer saknar p53. E2F1 är istället en onkogen som stimulerar tillväxt. Båda dessa faktorer kontrolleras av MDM2 men hur MDM2 sköter att koordinera aktiviteten av p53 och E2F1 under olika förhållanden är inte känt. MDM2 är intressant för läkemedesindustrin och stora resurser sätts in för att kunna styra MDM2's funktion, ffa. gentemot p53, och därigenom motverka cancer. Det är essentiellt att förstå hur MDM2 fungerar för att detta skall lyckas.

Beskrivning

Till grund för projektet ligger observationer som visar att MDM2 kan inhibera eller stimulera p53 och E2F1. När MDM2 binder respektive mRNA så stimuleras uttrycket av dessa faktorer och när MDM2 i stället binder repsktive protein så inhiberas uttrycket. Vi vill nu bättre förstå hur denna växling mellan positiv och negativ aktivitet regleras och därigenom bättre förstå hur MDM2 koordinerar celltillväxt MDM2. Detta kommer att ge en bättre förståelse för hur MDM2 synkroniserar aktiviteten av E2F1 och p53 och däreigenon ge bättre underlag till läkemedelsindustrin för att ta fram nya läkemdel mot MDM2 för framtida cancerbehandling.

Mål

Det är spännande att MDM2 har kapaciteten att koordinera aktiviteten av tillväxt-främjande och tillväxt-hämmande signalvägar. Det kan tyckas intuitivt att så borde vara fallet men trots det så är detta något relativt nytt. Det är fascinerande att MDM2 har valt att utföra denna växling genom att antigen binda mRNA och stimulera syntes eller proteinet och dess degradation. Från en evulotionär synvinkel är det mycket intressant. Det finns (än) inga liknande exempel beskrivna så detta projekt är inte bara intressant för att bättre förstå uppkomsten av cancer men också rent generellt cellbiologiskt.