REGULATION OF MEMBRANE FLUIDITY: THE PAQR-2 PATHWAY IN C. ELEGANS, MAMMALIAN CELLS and MOUSE MODELS

Bakgrund

Kroppens celler är omgivna av membran. Dessa består i huvudsak av "fosfolipider", en mängd olika molekyler som innehåller två hydrofoba fettsyror och en hydrofil "huvudgrupp ". Fosfolipiderna ordnar sig i två skikt som då bildar cellmembranet. Vi har upptäckt två proteiner, PAQR-2 och IGLR-2, som tillsammans verkar som sensorer för cellmembranets hälsa. Dessa två reglerar fettsyrakompositionen i cellmembranet genom att kontrollera uttrycket av gener som påverkar syntes eller modifiering av fettsyror i fosfolipiderna. De proteiner vi studerar har stora likheter med de humana proteinerna, AdipoR1/2 och LRIG proteiner, som motverkar cancer.

Beskrivning

Vi använder först en liten mask som kallas C. elegans för att studera hur PAQR-2 och IGLR-2 reglerar membranfluiditet of fettsyreinnehållet. Till exempel försöker vi identifiera gener som regleras av PAQR-2 och IGLR-2. Sedan verifierar vi våra resultat hos humana celler där vi studerar AdipoR1/2 och LRIG-typ proteiner, som liknar maskens PAQR-2 och IGLR-2 och funkar på samma sätt. I detta arbete tystar vi uttrycket av AdipoR2 och LRIG-typ proteiner och studerar effekter hos cellmembran med mikroskopi och andra metoder. Till slut studerar vi också mus mutanter som saknar AdipoR1/2, för att bättre förstå deras roll i en hel djur.

Mål

Forskning inom detta område är mycket viktig. Den skulle kunna förklara hur våra kroppar och celler kan tolerera att vi äter olika typer av mat med varierande innehåll och sammansättning av fett. Vårt arbete kan också ha stor inverkan på kunskapen om cancer då de proteiner vi studerar, AdipoR1/2 och LRIG, motverkar cancer. Cancerceller har ofta onormala cellmembran både när det gäller membransammansättningen och membran egenskaper. Vi hoppas att om vi bättre förstår hur AdipoR1/2 och LRIG protein reglerar cellmembran, kan vi visa hur de fungerar som tumörsuppressorer, och på detta sätt identifiera nya sätt att bekämpa cancer.